L’histoire d'Eyeshield 21 prend place au Japon, à notre époque. On y
fait alors la connaissance de Séna, le héros. Ce dernier est un petit
lycéen chétif. Tout commence alors qu'il arrive quelque peu promptement
à sa pré-rentrée scolaire. Sur place l'attends Mamori, son ami
d'enfance, d'un an son aînée. Après avoir vérifié que Séna était bien
reçu au lycée Deimon, ce dernier reçoit des félicitations triomphales
de la part de deux membres du club de football américain, pour son
arrivée au lycée. Ces félicitations n'ont en fait d’utilité aux membres
du club que de récupérer le numéro de téléphone des premières années,
afin de les harceler de prospectus et de coup de téléphone, ventant les
mérites de club de football américain
Le jour de sa rentrée au lycée, Séna se fait immédiatement harceler par
3 loubards de sa classe, qui lui demande de leurs rapporter de la
nourriture. Il faut dire que Séna n'en est pas à ses premières fois en
tant que larbin. En effet, ce rôle de souffre douleur le poursuit
depuis la primaire, et il a apprit, avec le temps, à s'acquitter de ses
labeurs à une vitesse prodigieuse, afin d'être débarrasser de ses
agresseurs.
Lorsqu'il revient aussitôt au côté des loubards,
avec rien en main, et en assurant que la superette était fermée, ces
derniers s'énervent et le prennent à part dans un local, qui n'est
autre que celui du club de football américain.
Sur place, il rencontre Kurita, qui arrive à le convaincre de
s'inscrire au club en tant que... responsable. Peu de temps après, Séna
re-rencontre les 3 loubards, qui n'ont pas apprécier de se faire
balancer par Kurita, et veulent se venger. Séna, refusant pour une fois
de collaborer, s'enfuit à toutes jambes, afin de leurs échapper.
Se mêlant à la foule, il se fait repérer par
Hiruma, qui n'est autre qu'un membre du club de football américain, aux
convictions quelques peu spéciales. Il voit immédiatement en Séna des
aptitudes pour son sport, alors qu'il arrive à se débarrasser des 3
loubards.
Le lendemain, Séna se fait attraper par Hiruma, qui, ne tenant pas à ce
que son poulain aux jambes en or soit piquer par d'autres clubs, lui
impose le port du casque Eyeshield, qui est un casque possédant une
visière teintée, empêchant ainsi aux gens de voir le visage de celui
qui le porte.
Séna devient alors, durant les matchs, Eyeshield 21, le running back de
Notre Dame, capable de renverser la situation d'un match grâce à sa
vitesse prodigieuse!!!